Thiostreptondia vokatra bakteria voajanahary tena sarotra izay ampiasaina ho toy ny fanafody eo an-toeranaantibiotika ho an'ny bibyary manana fiantraikany tsara amin'ny tazomoka sy homamiadana ihany koa. Amin'izao fotoana izao, dia vita tanteraka amin'ny alalan'ny simika izy io.
Ny Thiostrepton, izay nalaina voalohany avy amin'ny bakteria tamin'ny 1955, dia manana hetsika antibiotika tsy mahazatra: manakana ny biosynthesis proteinina amin'ny alàlan'ny fifamatorana amin'ny ribosomal ARN sy ireo proteinina mifandraika amin'izany. Dorothy Crowfoot Hodgkin, mpanao kristaly britanika sady nahazo ny loka Nobel tamin'ny 1964, no nahita ny rafitra tamin'ny 1970.
Ny Thiostrepton dia misy peratra 10, fatorana peptide 11, tsy fahafenoana betsaka, ary stereocenters 17. Mbola sarotra kokoa aza ny hoe mora tohina amin'ny asidra sy base izy. Izy no singa fototra ary mpikambana sarotra indrindra amin'ny fianakaviana antibiotika thiopeptide.
Ankehitriny ity akora ity dia resin'ny resaka mamy nataon'ny profesora simia KS Nicolaou sy ireo mpiara-miasa aminy avy amin'ny Scripps Research Institute sy ny Oniversiten'i Kalifornia ao San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 ary 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Mpikaroka Zokiolona ao amin'ny Departemantan'ny Simia ao amin'ny Oniversiten'i Exeter, UK, dia naneho hevitra hoe: "Fampifangaroana manan-tantara sy zava-bita miavaka nataon'ny vondrona Nicolaou ity." doxorubicin D.
Fanalahidin'ny rafitry nyTHIOSTREPTONdia ny peratra dehydropiperidine, izay manohana ny rambon'ny didehydroalanine sy macrocycles roa - peratra misy thiazoline misy mpikambana 26 sy rafitra asidra quinalcolic misy mpikambana 27. Nicolaou sy ireo mpiara-miasa aminy dia namorona ny peratra dehydropiperidine fototra avy amin'ny akora fanombohana tsotra amin'ny fampiasana fihetsika biomimetic iso-Diels–Alder dimerization. Ity dingana manan-danja ity dia nanampy tamin'ny fanamafisana ny tolo-kevitra tamin'ny 1978 fa ny bakteria dia mampiasa ity fihetsika ity mba hanaovana biosynthesize antibiotika thiopeptide.
Nampidirin'i Nicolaou sy ireo mpiara-miasa aminy tao anaty macrocycle misy thiazoline ny dehydropiperidine. Nampiarahan'izy ireo tamin'ny rafitra misy asidra quinalcolic sy rambon'ny didehydroalanine ity macrocycle ity. Avy eo dia nodiovin'izy ireo ny vokatra mba hahazoanatiostrepton.
Nilaza ireo mpandinika ny lahatsoratra roa navoakan'ny vondrona fa ny fampifangaroana dia "sangan'asa iray izay manasongadina ny teknolojia avo lenta ary manokatra faravodilanitra vaovao ho an'ny fikarohana misy dikany momba ny rafitra, ny asa ary ny fomba fiasa."
Fotoana fandefasana: 31 Oktobra 2023